药物饲料添加剂杆菌肽耐药性风险评估（二）

人类胃肠道是药物一个巨大的细菌库，可接收和转移抗菌药物耐药基因，饲料胃肠道易成为抗菌药物耐药基因的添加储存库。人摄入含有杆菌肽残留的剂杆菌肽动物性食品后，耐药基因可转移至肠道菌群，耐药导致肠道敏感菌耐药；同时肠道微生态被破坏，性风险评菌群失调，药物损害人体健康（图2）。饲料
 

（3）杆菌肽的添加毒性

杆菌肽急性毒性，大鼠经腹腔半数致死剂量（medianlethaldose，剂杆菌肽LD₅₀）为300mg/kg，耐药经口LD₅₀为10000mg/kg，性风险评为实际无毒级；小鼠经腹腔LD₅₀为190mg/kg，药物经口LD₅₀＞3750mg/kg，饲料皮下LD₅₀1300mg/kg，添加静脉LD₅₀360mg/kg；鹌鹑经口LD₅₀＞316mg/kg。4周龄仔猪使用杆菌肽锌250mg/kg，仔鸡使用1000mg/kg，对发育均无不良影响且可增重。杆菌肽的Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及睾丸染色体畸变试验结果均为阴性。

杆菌肽在临床上主要与其他抗菌药物联用，外用于局部抗感染。术后用杆菌肽直接灌注组织可致过敏反应；杆菌肽直接冲洗大鼠大脑组织，可引起神经组织组织病理和超微结构变化，说明杆菌肽直接接触神经组织可能有毒性。

杆菌肽在环境中残留性低，常温（25℃）下，自动物体内排出的杆菌肽锌经过动物粪便堆肥处理，在鸡粪中3～4d、猪粪中5～6d开始分解，对环境无明显污染。

2、危害特征描述

毒理学ADI指人或动物每日摄入某种化学物质（食品添加剂、农药、兽药等）对健康无任何已知不良效应的剂量。在为期13周的大鼠毒性和致畸性试验中，杆菌肽染毒剂量在11mg/（kg·BW·d）时，动物流涎、稀便、食物利用率下降，但当染毒剂量增高至500mg/（kg·BW·d）时，却未观察到明显毒性反应。欧盟动物营养科学委员会将观察到有害作用的最低剂量水平设定为11mg/（kg·BW·d），安全系数以200计，得到杆菌肽的毒理学ADI为0.055mg/（kg·BW）。

微生物学ADI反映人体结肠屏障稳定性和肠道菌群的耐药性。杆菌肽对革兰氏阳性菌株的MIC50为0.5（双歧杆菌）～64μg/mL（梭菌属），平均为5.7μg/mL，代入公式2算得杆菌肽的微生物学ADI为3.9μg/（kg·BW）。
中国《食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量（GB31650一2019）》规定杆菌肽在动物性食品（包括牛、猪、家禽的可食部位及蛋类、乳类及其制品）中最大残留限量为500μg/kg，ADI为0～50μg/（kg·BW）。由以上可知微生物学ADI取值最低，选用该值进入风险评估并探究杆菌肽的耐药性。

3、暴露评估

（1）暴露途径

杆菌肽作药物饲料添加剂，应用于牛、猪及家禽。若未能严格遵守休药期的规定或过度使用，杆菌肽在动物体内残留，经动物粪便污染环境；食品动物可通过摄入被污染的食物或水，以及直接接触受污染的动物、土壤或水暴露于杆菌肽，杆菌肽最终随动物性食品及其制品进入人体（图3）。前文已提及环境残留较少，因此，不考虑“环境污染一植物一食品一人”这一暴露途径。

（2）膳食暴露量

采用不同年龄一陛别组人群平均体重、各类动物性食品平均消费量及杆菌肽在食品中最大残留限量，进行不同年龄一陛别组人群膳食中杆菌肽暴露量估算。由表1可知，各年龄段中国居民中，2～7岁人群杆菌肽的膳食暴露量最高，女性通过摄入乳类的杆菌肽膳食暴露量高于男性。中国居民2～7岁人群中，杆菌肽的膳食暴露量以乳类贡献最大；随着乳类的摄入量下降，肉类的摄入量上升，8岁以上人群杆菌肽的膳食暴露量以肉类贡献最大。

4、风险特征描述

参照本研究引用的有关微生物学ADI的文献，假设摄入的残留药物100％进入结肠，代入公式3结果如表1所示，中国居民中，通过摄入肉蛋乳等动物性食品的杆菌肽耐药性风险，2～7岁人群HQ值最高，为高风险；其他年龄人群为中等风险。

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(责任编辑：时尚)